紅麹②：薬理と成分に関する研究
１．有用成分モナコリンKの吸収性の検証
【研究１】紅麹中のモナコリンKとモナコリンK標準品における血中動態の比較
概要
紅麹は、中国の古典的医薬書である本草綱目に収録されており、古くから重要な薬の一つとして珍重されてきました。近年、紅麹から血清コレステロール低下作用のある有効成分ロバスタチン（モナコリンK） が発見されました。ロバスタチン（モナコリンK）は、吸収性が低いため、高コレステロール血症に対して処方される場合、服用量を20～80mgと多くする必要があるため、安全性、経済性の面で大きな課題となっています。一方、いくつかの臨床研究により、紅麹として投与した場合、ロバスタチン（モナコリンK）の含有量が医薬品としての有効量（20～40㎎/日）の1/4程度（5～6㎎/日）であるにも関わらず、同等のコレステロール低下作用があることが示されています(1)。また、我々のこれまでの研究においても、紅麹100㎎（モナコリンK２㎎含有）/日の投与でLDL-コレステロールを下げることが確認されています(2)。このように紅麹として投与した場合にモナコリンKが少量でもコレステロール低下作用が発揮されるのには、紅麹に含まれるモナコリンKの吸収性の高さが関係している可能性が考えられます。そこで、本研究では、紅麹として投与された場合のモナコリンKの吸収性を確認するために、モナコリンＫ標準品、および同量のモナコリンＫを含む紅麹をＳＤラットに投与し、モナコリンKの血液中への移行量を観察しました。その結果、紅麹として投与したほうが、モナコリンKのみを投与した場合に比べて、モナコリンKの吸収性が数倍高いことが明らかになりました。
(1)CH Chen et al. (2013) Improved dissolution rate and oral bioavailability of lovastatin in red yeast rice products. International Journal of Pharmaceutics, 444, 18-24.
(2)庄司哲雄 他．(2008) 健常人を対象にした紅麹のコレステロール低下作用―ランダム化二重盲検群間比較による用量検索試験―．日本臨床栄養学会雑誌, 29, 425-433．
試験方法
| 項目 | 内容 |
| 対象 | SDラット（雄、7週齢） 各群N＝3 |
| 試験品 | モナコリンK標準品（ラクトン型、純度99％）、および同量のモナコリンKを含む紅麹（固体培養法により製造） |
| 方法 | 2群（モナコリンK標準品投与群、紅麹投与群）に分けたSDラットに試験品を投与（ともにモナコリンKとして40㎎/㎏の単回投与）。投与前、投与後1時間、2時間、3時間、4時間に採血を行い、得られた血液を処理後、LCMSMSにて定量分析を行った。 |
| 測定項目 | 血中モナコリンK（酸型、ラクトン型）濃度 |
結果
モナコリンK標準品（モナコリンK 40mg/kg）投与群、紅麹（モナコリンK 40mg/kg相当）投与群ともに多くは血漿中にモナコリンK酸型として検出されましたが、投与後4時間後までの最大濃度（Cmax）、総吸収量（AUC0-4h）ともに、モナコリンK標準品投与群に比べて紅麹投与群の方が数倍高く検出されました。
考察
紅麹にはモナコリンKの血中への吸収を促進する他の成分が存在することが示唆され、その薬効もモナコリンK単独摂取とは異なる可能性が考えられました。多様な成分を含む紅麹には、それらの成分の相乗効果による高い効能も期待されます。
発表先
【論文（査読アリ）報告】H. Fukami et al. (2021). A Review of Red Yeast Rice, a Traditional Fermented Food in Japan and East Asia: its Characteristic Ingredients and Application in the Maintenance and Improvement of Health in Lipid Metabolism and the Circulatory System. Molecules, 26(6), 1619.